在《剧场版物怪：唐伞》的激烈对决后不久，卖药郎（神谷浩史配音）再次现身，这次他来到了大奥的内庭。先前事件过后，这里正经历一场动荡。出身名门的女子大友牡丹（户松遥配音）接替歌山成为新任总管，并开始推行一种严谨而平衡的领导方式。这种高压政策逐渐加剧了她与曾受天皇（入野自由配音）宠幸的资深花魁富贵（日笠阳子配音）之间的关系日益紧张，两人之间的裂痕日益加深。天皇的妻子有希子皇后（种崎敦美配音）所生的皇子即将选定监护人，一场突如其来的事件却彻底颠覆了富贵的命运。她产下了一个被视为“不祥之子”的婴儿，被年长重臣大友（堀内贤雄配音）视为威胁，从而成为一场权谋阴谋的目标。在男权体制编织的权力之网中，利益冲突与掩盖真相的手段迅速失控。与此同时，奇怪的事件接连发生，人们无故自燃，瞬间化为灰烬。卖药郎怀疑是物怪作祟，展开调查。然而，他所面对的，是一种神秘而不断变化的群体性威胁。这个物怪的真实身份，正是火鼠（日根住配音）之子。他们不仅攻击人类，还似乎在寻找自己的母亲，然而，这位“母亲”始终不肯现身。火鼠为何专门针对那些伤害新生儿之人？又是什么样的悲剧，让她悲痛至极、自焚不止？卖药郎深入大奥之中，揭开层层黑暗，追寻斩除物怪所需的三大要素：“形”、“真”与“理”，誓要揭示真相，平息灾祸。
春天到了，已经进入高中三年级的北川优子还在想着做蛋糕。
春晚放学回家的路上，玉子的四位朋友一行人畅谈着未来。 众人虽然对此有些不安，但似乎对未来也有深思熟虑。 玉子还无意中说，她以后要继承家业。
与此同时，住在玉子家对面，一直陪在她身边的莫伊佐，也下定了决心。
周围的各种事情都在逐渐发生变化，一点一点地震动着玉子的心。
友崎文美在网络格斗游戏《AttaFami》中也占据日本第一的位置，但现实中他是一个孤独无友的高中生。
怀着“人生就是一场粪土游戏”的阴暗想法，一次偶然的机会，他结识了在学校广受好评的完美女主角日南葵。
日南无法认同友崎的阴暗想法和邋遢的衣着，说道：
“请认真对待这款名为‘生活’的游戏！”
生活是上帝的作品还是狗屎？
在日南的指导下，弱小高中生的人生攻略拉开了序幕！
【TV动画】死神少爷与黑女仆 第二季 制作決定CM https://www.bilibili.com/video/BV18Q4y1r7YA
